Pixantrone: cronologia.

Ok, dopo aver letto l’enciclopedico lavoro postato da Tontolone su Finanzaonline (che qui potete leggere in originale) mi è venuta voglia di fare qualcosa di simile, anche se molto più modesto. Ho ricontrollato i passaggi due volte per essere certo di non aver scritto boiate pazzesche, ma il caldo può aver reso vano il mio lavoro di revisione, quindi se riscontrate errori od imprecisioni, fatemelo sapere. Fra qualche settimana, con la versione definitiva, facciamo un pdf da scaricare dal box.net con relative PR ed altro materiale. Metto un grafico con le quotazioni arrangiate al post R/S, i numeri si riferiscono ad alcuni eventi riportati nella cronologia.

Breve riassunto delle puntate precedenti:

1.

Novembre 2008: primi risultati dal PIX 301 (EXTEND):

20% CR/CRu vs 5.7% nel braccio di controllo (p=0.02). ORR 37% vs. 14.3%.

11/11/2008 21:53:32.

2.

Febbraio 2009: dati sulla progressione libera da malattia dal PIX 301

i pazienti trattati con pixantrone mostrano vantaggi nella media della PFS se paragonati ai pazienti del braccio di controllo, (4.7 months vs. 2.6 months).

18/02/2009 20:26:43

3.

Marzo 2009: CTIC chiederà la priority review, se concessa la decisione di FDA arriverà prima della fine del 2009. 19/03/2009 13:54:55

Aprile 2009: inizia la rolling submission in USA.

16/04/2009 11:17:14

Maggio 2009: pixantrone reso disponibile per uso compassionevole, via IDIS, nell’ambito di un programma nominale.

05/05/2009 22:04:22

Giugno 2009: altri dati dal PIX 301 (EXTEND) ad ASCO

CR/CRu 20% vs. 5.7%; (p=0.021)

ORR 37.1% vs. 14.3%; (p=0.003)

pazienti la cui risposta è durata ≥4 mesi 25.7% vs. 8.6%; (p=0.012)

PFS 4.7 vs. 2.6 months; (p=0.007).

Eventi avversi di grado 3, 4

neutropenia 41.2% vs 19.4%

neutropenia febbrile 7.4% vs 3.0%

infezioni 18% vs. 13%.

disordini cardiaci (8.8% vs. 4.5%).

04/06/2009 22:24:23

Giugno 2009: domanda completata in USA, priority review richiesta.

25/06/2009 14:13:59

4.

Agosto 2009: FDA accetta la NDA ma con standard review, la decisione è fissata entro il 23 aprile 2010.

24/08/2009 17:22:28

Dicembre 2009: l’Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) discuterà il pixantrone il10 Febbraio 2010. (diventerà famoso come snOwDAC, rimandato per una nevicata record)

18/12/2009 13:38:05

Dicembre 2009: Cell Therapeutics pensa di presentare richiesta di autorizzazione in Europa a metà 2010, nel frattempo EMEA concede lo status di farmaco orfano a pixantrone per il trattamento del linfoma diffuso a larghe cellule B.

22/12/2009 08:58:43

5.

Febbraio 2010: FDA, nei documenti preparatori all’ODAC, esprime forti dubbi circa il PIX 301, riguardo lo stop all’arruolamento e la tossicità emersa dai dati. .

08/02/2010 20:50:42

6.

Marzo 2010: l’Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) panel vota all’unanimità contro la raccomandazione di approvazione sostenendo che i dati del trial non sono sufficienti per supportare la richiesta di CTIC.

23/03/2010 16:52:22

Aprile 2010: FDA rifiuta l’approvazione. JB comunica, il giorno successivo alla CRL, di voler far partire una nuova fase 3 (uno studio da 200 pazienti randomizzati in due bracci,pixantrone + rituximab vs SOC, con potenza dell’80%) e di rendere il farmaco disponibile per uso compassionevole.

11/04/2010 18:06:57

Giugno 2010: analisi esploratorie del PIX 301 al meeting dell’European Hematology Association:

i pazienti che hanno ottenuto una CR/CRu dopo la somministrazione di pixantrone hanno fino al 63% di possibilità di rimanere in vita dopo due anni contro il 20% dei pazienti trattati nel braccio di controllo. CTIC pensa di presentare richiesta di approvazione ad EMA nel 3Q10.

14/06/2010 12:05:21

7.

Luglio 2010: presentato ad EMA l’expanded Paediatric Investigation Plan. Lo studio comparerà il pixantrone vs la doxorubicina in pazienti da 6 mesi a 18 anni di età affetti da linfoma.

07/07/2010 21:10:26

Agosto 2010: CTIC presenta richiesta di SPA (Special Protocol Assessment) per il disegno della nuova fase 3, il PIX 306 o PIX R che dovrebbe iniziare a fine 2010.

05/08/2010 22:05:38

Settembre 2010: CTIC si prepara a presentare ricorso contro la CRL di FDA entro fine anno. 15/09/2010 17:48:39

8.

Ottobre 2010: accordo con EMA che approva il PIP (piano di investigazione pediatrico).

20/10/2010 10:16:58

Novembre 2010: richiesta di approvazione accettata in Europa per pixantrone in monoterapia per il trattamento di pazienti con NHL recidivo/refrattario.17/11/2010 08:30:19

Dicembre 2010: CTIC presenta formale appello contro la decisione di FDA di bocciare il pixantrone. La tesi di Cell Therapeutics è che FDA abbia utilizzato criteri statistici più stringenti del necessario, come se si fosse trattato di una analisi ad interim invece di uno studio completo.  CTIC nel frattempo prepara la nuova fase 3, il PIX306, che servirà da studio di conferma o a supporto di una nuova richiesta di approvazione, a seconda dell’esito dell’appello.

06/12/2010 10:29:01

Dicembre 2010: nuovi risultati dal PIX301(EXTEND).

CR/CRu rate increased to 24% in the pixantrone arm vs 7% among comparator recipients while the overall response rate increased to 40% vs 14% (p=0.001). The median duration of CR/CRu was 9.6 months vs 4.0 months and pixantrone patients experienced a 40% reduction in the risk of death or progression over the two year study observation and follow up period vs standard chemotherapy (p=0.005, HR=0.60) and a 21% reduction in the overall risk for dying (p= 0.25, HR =0.79). The most common grade 3, 4 AE observed on pixantrone was neutropenia in 41.2% of patients (vs 19.4% in the comparator arm). There were more LVEF reductions in pixantrone arm, of which two were grade 3.

09/12/2010 17:08:14

Marzo 2011: pronto il disegno del pivotal trial (PIX-R or PIX 306) per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B messo a punto con il consulto di FDA, senza però ottenere lo SPA. Lo studio confronterà il regime Pixantrone + rituxiamab contro Gemcitabina + Rituximab in 350 pazienti  con DLBCL recidivo/refrattaria che abbiano ricevuto da una a tre linee di trattamento precedenti e che non siano idonei a ricevere terapia mieloablativa e trapianto autologo di cellule staminali. Il motivo del mancato SPA è la scelta degli endpoint, che saranno progressione libera da malattia e sopravvivenza globale.

13/03/2011 18:04:46

Marzo 2011: nell’ambito del ricorso alla CRL del 2010 FDA richiede dati supplementari dalla fase 3, il PIX 301. CTIC comunica che l’esito dell’appello sarà comunicato entro il 2Q 2011.

05/03/2011 19:41:29

Aprile 2011: incontro con EMA, entro fine agosto 2011 CTIC intende dare risposta alla LoQ.

Maggio 2011: a seguito della risposta dell’Office of New Drugs CTIC intende perseguire la strada della NDA resubmission.

12/05/2011 11:28:00

Giugno 2011: CTIC intende presentare NDA resubmission entro fine anno a seguito dell’appello verso la CRL ricevuta nel 2010 che, sebbene respinto, ha mantenuto aperta questa possibilità. Se l’esito sarà positivo, Pixuvri verrà approvato verso la metà del 2012, cioè 6 mesi dopo la presentazione della domanda.

17/06/2011 08:22:31

5 pensieri su “Pixantrone: cronologia.

  1. Ciao CK.
    Bel lavoro riassuntivo dei passaggi più importati.
    Visto che hai richiesto eventuali indicazioni completative, ne faccio 2:
    1 – Mi sembra di non aver letto l’approvazione del PIP in EU
    2 – Anche se ne parlammo già nel forum Yahoo, ricordo che CTIC fece presente a FDA la difficoltà/impossibilità al reclutamento dei 350 pazienti per il 301, e che fu incoraggiata e/o implicitamente autorizzata ad andare avanti con quelli trovati. Salvo, successivamente negarlo, obiettare sui pochi Americani presenti, eccepire sul numero alto di pazienti dell’Est.
    Non sono però riuscito a trovare il documento in merito….

  2. ciao CellistaDOC, sul punto uno, l’approvazione del PIP è segnato a ottobre 2010 (sulla tempistica soni andato molto a memoria)… punto due, affronterò la questione prossimamente in un articolo sul pix, in vista dell’approvazione europea… nel mezzo, Gentium Spa!

  3. Ciao CK
    Scusami, ma il 20/10/10 hai dato conteza di un accordo CTIC/EMA, non dell’avvenuta Autorizzazione/ approvazione.
    L’avevo visto e mi sono permesso di suggerirti di precisarlo meglio.

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